Management Tools for RetD Project Portfolios in Complex Organizations – the case of an international pharmaceutical firm

Project Portfolio Management (PPM) is a growing issue in both professional and academic circles. The typology of Cooper et al. (1998) has pictured the variety of PPM formalized approaches into four types (financial, strategic, scoring and “bubble diagram”). While the use of formalized methods by top performers is clearly attested, the choice of a specific approach and the precise benefits and limits of different instruments are still in debate. The present paper formalizes more precise contingency hypotheses between PPM practices and organizational variables such as R&D strategy, the structure and history of a firm's development, partnership policy and learning track in the project domain. Where managerial implications are concerned, the paper puts forward an analytical framework for the adjustment of portfolio instruments to fit specific situations and develops the conclusions of that framework for an international pharmaceutical group, Merck Lipha. The research underlying this paper adopts an interactive and experimental case-based methodology which has been on-going since 1997.Project; portfolios; pharmaceuticals; decision; processes; interactive research

Exhaustion of bacteria-specific CD4 T cells and microbial translocation in common variable immunodeficiency disorders.

In the present study, we have investigated the functional profile of CD4 T cells from patients with common variable immunodeficiency (CVID), including production of cytokines and proliferation in response to bacteria and virus-derived antigens. We show that the functional impairment of CD4 T cells, including the reduced capacity to proliferate and to produce IFN-γ and IL-2, was restricted to bacteria-specific and not virus-specific CD4 T cells. High levels of endotoxins were found in the plasma of patients with CVID, suggesting that CD4 T cell dysfunction might be caused by bacterial translocation. Of note, endotoxemia was associated with significantly higher expression of programmed death 1 (PD-1) on CD4 T cells. The blockade of the PD-1-PD-L1/2 axis in vitro restored CD4 T cell proliferation capacity, thus indicating that PD-1 signaling negatively regulates CD4 T cell functions. Finally, we showed that intravenous immunoglobulin G (IVIG) treatment significantly reduced endotoxemia and the percentage of PD-1(+) CD4 T cells, and restored bacteria-specific CD4 T cell cytokine production and proliferation. In conclusion, the present study demonstrates that the CD4 T cell exhaustion and functional impairment observed in CVID patients is associated with bacterial translocation and that IVIG treatment resolves bacterial translocation and restores CD4 T cell functions

Non-structural carbohydrates in woody plants compared among laboratories

Non-structural carbohydrates (NSC) in plant tissue are frequently quantified to make inferences about plant responses to environmental conditions. Laboratories publishing estimates of NSC of woody plants use many different methods to evaluate NSC. We asked whether NSC estimates in the recent literature could be quantitatively compared among studies. We also asked whether any differences among laboratories were related to the extraction and quantification methods used to determine starch and sugar concentrations. These questions were addressed by sending sub-samples collected from five woody plant tissues, which varied in NSC content and chemical composition, to 29 laboratories. Each laboratory analyzed the samples with their laboratory-specific protocols, based on recent publications, to determine concentrations of soluble sugars, starch and their sum, total NSC. Laboratory estimates differed substantially for all samples. For example, estimates for Eucalyptus globulus leaves (EGL) varied from 23 to 116 (mean = 56) mg g⁻¹ for soluble sugars, 6–533 (mean = 94) mg g⁻¹ for starch and 53–649 (mean = 153) mg g⁻¹ for total NSC. Mixed model analysis of variance showed that much of the variability among laboratories was unrelated to the categories we used for extraction and quantification methods (method category R² = 0.05–0.12 for soluble sugars, 0.10–0.33 for starch and 0.01–0.09 for total NSC). For EGL, the difference between the highest and lowest least squares means for categories in the mixed model analysis was 33 mg g⁻¹ for total NSC, compared with the range of laboratory estimates of 596 mg g⁻¹. Laboratories were reasonably consistent in their ranks of estimates among tissues for starch (r = 0.41–0.91), but less so for total NSC (r = 0.45–0.84) and soluble sugars (r = 0.11–0.83). Our results show that NSC estimates for woody plant tissues cannot be compared among laboratories. The relative changes in NSC between treatments measured within a laboratory may be comparable within and between laboratories, especially for starch. To obtain comparable NSC estimates, we suggest that users can either adopt the reference method given in this publication, or report estimates for a portion of samples using the reference method, and report estimates for a standard reference material. Researchers interested in NSC estimates should work to identify and adopt standard methods.This is the publisher’s final pdf. The published article is copyrighted by the author(s) and published by Oxford University Press. The published article can be found at: http://treephys.oxfordjournals.org/Keywords: soluble sugars, starch, particle size, reference method, standardization, non-structural carbohydrate chemical analysis, extraction and quantification consistenc

Use of hRORalpha receptors for screening substances useful for the treatment of atherosclerosis

Patent apllication WO9950660 (A1)info:eu-repo/semantics/publishe

Use of Rev-erb family of receptors in screening

Patent application EP1090292 (A1)info:eu-repo/semantics/publishe

Différences entre ‘big pharmas’ et ‘biotechs’ – Qu’en disent leurs brevets ?

L’industrie pharmaceutique a connu au cours des deux dernières décennies une très forte évolution. Outre une augmentation des accords entre grands laboratoires pharmaceutiques, elle a vu émerger un ensemble de jeunes entreprises fondées sur des technologies de recherche innovantes, que l’on a tendance, de manière assez imprécise à rassembler sous l’étiquette d’entreprises de biotechnologies. Le fonctionnement de ces dernières entreprises nous semble être différent : fortes relations avec la science fondamentale, nombreux accords de coopération entre start-ups et entre start-ups et laboratoires « traditionnels ». Il nous a donc semblé intéressant de comparer les citations de brevets des principales entreprises des deux catégories. Quel en est le principe de cette méthode ? Chaque brevet comprend un certain nombre de citations destinées à refléter l’état de l’art au moment de sa publication, sur le même modèle que les références bibliographiques d’un article académique. Notre travail a consisté à analyser ces citations.Cette recherche s’est déroulée dans un esprit d’exploration des possibilités et des limites de la méthode. Les points à mesurer ont donc émergé « chemin faisant ». L’échantillon est resté, pour des raisons pratiques, relativement limité : 4 laboratoires que nous pouvons qualifier de « traditionnels » et 3 grandes entreprises de biotechnologies. Notre étude a permis de faire émerger des différences entre ces deux types d’entreprises : - Les laboratoires pharmaceutiques citent des entreprises dont l’activité principale est la chimie plus abondamment que les « biotechs », ce qui semble indiquer qu’elles n’ont pas perdu leur ancrage dans ce secteur. - Les entreprises de biotechnologies conjuguent un nombre moyen de citations plus élevé et un moindre taux d’autocitation. Les deux indicateurs réunis peuvent indiquer une plus forte ouverture du processus de recherche de ces entreprises. - Les entreprises de biotechnologies citent davantage des brevets déposés par des universités ou des institutions de recherche fondamentale, confirmant le rôle des partenariats avec ce type d’organisations.Ces différences sont cohérentes avec ce que l’on pouvait attendre compte tenu de la littérature sur le sujet. Elles permettent d’alimenter la réflexion sur la manière dont les entreprises en place peuvent gérer une révolution technologique comme l’émergence des biotechnologies : dans quelle mesure intègrent-elles les méthodes des nouveaux entrants (citation des entreprises de biotechnologies) ? Dans quelle mesure cela les conduit-elles à s’éloigner de leur métier d’origine (citations des entreprises de chimie) ? Tissent-elles le même type de lien avec les organisations productrices de connaissances de nature fondamentale (citation des universités et institutions de recherche) ?... Elles permettent également d’alimenter les réflexions sur les apports potentiels et les limites d’une telle méthode d’investigation

Le rôle de la PI dans les relations entre laboratoires publics et industriels

S’il existe de nombreuses études ayant pour but d’évaluer les activités de valorisation de la recherche dans les universités et les organismes publics de recherche, il n’existait pas, à notre connaissance, d’étude visant à comprendre de manière approfondie le rôle de la PI dans les relations entre ces derniers et les industriels. Ce rapport est fondé sur 14 entretiens menés avec des responsables de structures de valorisation et dans les entreprises.La première partie présente le contexte dans lequel se déroulent ces partenariats, notamment en termes de PI. Les entreprises en attendent l’utilisation de compétences pointues pour explorer des voies qui se situent trop en amont pour pouvoir être prises en charge à 100% par leurs services de R&D.Le but principal du dépôt de droits de PI, notamment de brevets, est de permettre aux industriels de rentabiliser les investissements importants qui restent à réaliser pour transformer une invention issue d’un partenariat académique en innovation commercialisable. Bien sûr, les organismes publics de recherche ont aussi pour ambition d’en tirer des revenus financiers, mais ce n’est pas le but qui est cité en premier.Les structures de valorisation ont été créées pour servir d’intermédiaires entre le monde académique et le monde industriel. Elles exercent leur rôle dans un système de contraintes assez fortes : pression sur les indicateurs de valorisation, légitimité à construire au sein de l’organisation, ressources limitées et difficultés à équilibrer les budgets. La mutualisation des ressources pourrait constituer une solution mais elle est difficile à mettre en œuvre dans un contexte où le poids des indicateurs conduit plutôt à la compétition.Les résistances soulevées par la PI au sein des laboratoires publics semblent assez limitées et plutôt en baisse. La « culture PI » n’y est pas encore très développée mais l’attention croissante qui y est portée, les incitations financières individuelles (par ailleurs très critiquées pour leurs effets pervers) et parfois l’attrait pour la création d’entreprise conduisent à une prise en compte croissante de ce type de problématique. Le dilemme publication / brevet peut quant-à-lui tout à fait être surmonté même si cela nécessite une grande réactivité de la part des structures de valorisation.La deuxième partie détaille davantage la nature des relations entre organismes publics de recherche et industriels, en commençant par les aspects contractuels. De ce point de vue, c’est la copropriété qui pose le plus de problèmes. La plupart de nos interlocuteurs semblent toutefois parvenir à surmonter ces difficultés en établissant un contrat laissant une grande liberté à l’industriel dans l’exploitation de ces droits. Une autre difficulté est la définition du niveau de royalties du fait des liens parfois indirects entre l’invention brevetée et un produit qui arrive souvent sur le marché longtemps après.La satisfaction des industriels concernant les prestations elles-mêmes est assez élevée (en dépit de différences dans les façons de travailler pouvant donner lieu à des incompréhensions). En revanche, les difficultés et les délais de négociation, notamment en matière de PI, sont souvent cités comme les principales limites de ces partenariats. Ces dernières sont probablement rendues plus difficiles encore du fait de certaines représentations parfois véhiculées sur l’autre partie. Plusieurs indices nous conduisent toutefois à penser que ces représentations parfois un peu tranchées tendent à se nuancer au fil des collaborations réussies

Management Tools for RetD Project Portfolios in Complex Organizations – the case of an international pharmaceutical firm

Project Portfolio Management (PPM) is a growing issue in both professional and academic circles. The typology of Cooper et al. (1998) has pictured the variety of PPM formalized approaches into four types (financial, strategic, scoring and “bubble diagram”). While the use of formalized methods by top performers is clearly attested, the choice of a specific approach and the precise benefits and limits of different instruments are still in debate. The present paper formalizes more precise contingency hypotheses between PPM practices and organizational variables such as R&D strategy, the structure and history of a firm's development, partnership policy and learning track in the project domain. Where managerial implications are concerned, the paper puts forward an analytical framework for the adjustment of portfolio instruments to fit specific situations and develops the conclusions of that framework for an international pharmaceutical group, Merck Lipha. The research underlying this paper adopts an interactive and experimental case-based methodology which has been on-going since 1997